Ambr® 15 Cell Culture. Біореакторна система для культивування клітин

Ambr® 15 Cell Culture — це автоматизована високопродуктивна мікромасштабна біореакторна система для 24 або 48 паралельних культивацій у масштабі мікробіореактора 10–15 мл, що володіє всім набором функцій лабораторного біореактора.  Ця платформа дозволяє вибрати найкращі клони, середовища та підкормки в умовах невеликого біореактора, забезпечуючи плавне масштабування. Впроваджена в лабораторіях розробки клітинних ліній (CLD) по всьому світу, Ambr® 15 Cell Culture робить експерименти економічно ефективнішими за рахунок економії робочої сили, рабочого прстору, капітальних витрат, середовищ та витратних матеріалів.

У склад системи входять ємності одноразового використання, автоматизований робочий модуль і потужне програмне забезпечення.

Установка в ламінарному боксі біологічного захисту для асептичної роботи забезпечує одночасний моніторинг і контроль 24 або 48 культур в мікробіореакторі Ambr® 15.

По мірі ускладнення біотерапевтичних засобів і підвищення інтенсивності робочих процесів лабораторії по всьому світу випливають з серйозними проблемами при розробці клонів, процесів і поживних середовищ.

Завдяки ключовим досягненням в області, підвищенню продуктивності та гнучкості, а також впровадженню нових важливих функцій, система Ambr® 15 Generation 2 допомагає вченим прискорити темп досліджень.

Ambr® 15 — це серійно випускаєма мікробіореакторна система, широко використовувана для розробки біопрепаратів, в тому числі моноклональних антител і рекомбінантних білків.

Ambr® 15 все частіше використовується для прискорення розробки нових підходів, таких як клітинна та генна терапія, створення біспецифічних антитіл, вакцин нового покоління та кон'югатів антитіл із лікарськими препаратами.

Ambr® 15 Cell Culture використовується як мікромодель для вирішення актуальних завдань у наступних областях:
- Відбір клонів
- Оптимізація поживних середовищ, підживлення та ранніх етапів процесу
- Аналіз в умовах перфузійного моделювання
- Інтенсифікація процесів
- Розробка передових засобів клітинної терапії

Новий робочий модуль

Новий рідинний маніпулятор

Забезпечує автоматизоване перенесення середовищ, поживних речовин та реактивів у ємності мікробіореактора або в лабораторний посуд на платформі. Він також здійснює відбір проб з мікробіореакторів чашки для зразків для вбудованого аналізу «у потоку» або в планшети для позапоточного аналізу. Рідинний маніпулятор оснащений тримачами мікродозаторів для захоплення одноразових стерильних наконечників об'ємом 1 мл і 5 мл, пристроєм видалення наконечників і пристроєм для відкриття планшетів. Конструкція нового маніпулятора рідини забезпечує підвищену точність розподілу при високоінтенсивних операціях переливання з піпеток.

Новий великий контейнер для наконечників дозаторів

Збільшена місткість контейнера для утилізації наконечників дозаторів, що використовуються для додавання рідин та відбору проб культур з біореактора Ambr®. Великий контейнер для наконечників дозаторів легко від'єднується від системи за необхідності спорожнення та очищення. Також його легко замінити на малий контейнер на початку процесу або під час обробки.
Додатковий об’єм великого контейнера для наконечників дозаторів дозволяє використовувати більшу кількість наконечників на гнучкій платформі. Завдяки цьому система може працювати без присутності оператора протягом тривалого часу.

Нові модулі для культивування

До складу кожного модуля для культивування входять 12 мікробіореакторів. Модулі підтримують та контролюють задані значення температури та швидкості роботи мішалок. Нова конструкція модулів для культивування забезпечує оптимальний контроль за температурними параметрами процесу та швидкістю роботи мішалок. Необхідні рівні pH та розчиненого кисню в окремих біореакторах досягаються за рахунок незалежної подачі газової суміші та замкнутого контуру управління зі зворотним зв'язком.

Нові ячейки для кришок лабораторного посуду

Кришки дозаторів та планшетів автоматично знімаються перед переносом рідин, а потім замінюються на нові для забезпечення цілісності проб, реактивів та поживних середовищ. Нові системи дозволяють організовувати місця розміщення планшетів, кришок планшетів та кришок коробок наконечників дозаторів для полегшення та прискорення таких операцій, як змішування середовищ та перенесення культур.

Нова гнучка платформа

Гнучкість вибору положень для коробок наконечників дозаторів, планшетів, кришок коробок наконечників дозаторів та кришок планшетів дозволяє оператору задавати їх положення відповідно до конкретних вимог процесу та змінювати конфігурацію лабораторного обладнання під час роботи.
У мікробіореакторній системі на 24 ємності доступні 6 змінних положень для лабораторного обладнання, а в системі на 48 ємностей доступні 9 положень.

Нове програмне забезпечення

Потужне програмне забезпечення Ambr® забезпечує легкість планування експериментів, ефективний моніторинг та налаштування процесів, а також докладну реєстрацію та аналіз даних. Введено нові етапи для змішування середовищ, перенесення культур та швидкого спорожнення ємностей. Нова програма для відбору клонів на базі Umetrics® включена у формі ліцензії терміном на 1 рік, забезпечуючи спрощений та вдосконалений функціонал для ефективного відбору клонів.

Гнучка платформа

Гнучка платформа забезпечує універсальне розміщення лабораторного обладнання, яке можна налаштувати відповідно до вимог процесу та оператора.

Оператор може легко змінювати конфігурації лабораторного обладнання перед початком процесу, так і під час роботи.
Це може бути використане, наприклад, для розміщення додаткових наконечників дозаторів, які можуть знадобитися у вихідні дні або на етапах змішування живильних середовищ, коли використовується багато планшетів та кришок.
У поєднанні з великим контейнером для утилізації наконечників дозаторів, функціонал нової гнучкої платформи дозволяє знизити необхідність присутності оператора біля системи для заміни лабораторного обладнання. Завдяки цьому збільшується час, коли оператору не потрібно перебувати біля системи.

Контейнери для платформи можуть розміщувати:

- 1-лункові, 4-лункові, 24-лункові або 96-лункові планшети
- Чашки лічильника клітин для зразків
- Коробки з наконечниками дозаторів на 1 мл
- Коробки з наконечниками дозаторів на 5 мл
- Кришки коробок з наконечниками дозаторів
- Кришки планшетів

Нова система швидкого спорожнення ємності

Швидке спорожнення ємності доступне як додаткова опція в біореакторах Ambr® 15 Cell Culture Generation 2 для видалення великих обсягів культур або відпрацьованих середовищ з біореактора в один етап.

Спеціальна оправка для дозаторовтна наконечників 1 мл захоплює стерильний наконечник дозатора і переміщається на висоту, відповідну необхідному кінцевому об'єму середовища в мікробіореакторі. Культура або відпрацьоване середовище перекачується через лінію випорожнення ємності в зливний контейнер об'ємом 2 л. Для кожного біореактора використовується новий стерильний наконечник дозатора. Завдяки значному скороченню часу, швидке спорожнення ємності забезпечує перенесення культур у системі Ambr® 15 на стадіях нарощування клітин або для досліджень генерування чи стабільності клонів. Видалення відпрацьованих середовищ виконується з метою заміни середовища або проведення перфузійного моделювання. Опція швидкого спорожнення ємності передбачає використання таких компонентів:
Додаткове оправлення для наконечника дозатора на 1 мл
у рідинному маніпуляторі для операцій спорожнення
- Внутрішня лінія випорожнення ємності.
- Вузол зливного насоса та трубок для спорожнення ємності.
- Зливний контейнер на 2 л.
- Нові програмовані етапи технологічного процесу

Функції

Система може виконувати безліч повністю автоматизованих функцій.

Робочий модуль Ambr® 15

Повністю автоматизована паралельна обробка, моніторинг, контроль та запис даних всіх експериментів у біореакторі, включаючи наступне:
- Доступні стандартні та охолоджувані конфігурації робочого модуля.
- Використання робочого модуля, що охолоджується, дозволяє розширити температурний діапазон культивування з 33–40°C до 20–40°C, а також регулювати положення охолоджуваних планшетів.
- Значення, що індивідуально задаються, моніторинг і контроль значень pH і розчиненого кисню.
- Незалежний контроль концентрації O2, CO2 та N2 для кожного мікробіореактора.
- Температура і режим змішування для кожного модуля культивування, що задаються користувачем.
- Розширений діапазон малих швидкостей змішування: від 150 до 2500 об/хв.
- Гнучка конфігурація платформи дозволяє розміщувати лабораторне обладнання у зручному для оператора місці.
- Взаємозамінні контейнери для наконечників дозаторів двох розмірів; великий контейнер значно збільшує допустимий обсяг їхньої утилізації.
- Вбудований модуль аналізу Ambr для автоматичного калібрування значень pH «біля потоку» та для внутрішніх перевірок
- Вбудований аналізатор метаболітів Nova Flex2
- Вбудовані лічильники клітин Beckman ViCell та Cedex HiRes

Рідинний маніпулятор Ambr® 15

Роботизована система обробки рідин керує всіма етапами їх передачі у процесі культивування:
- Поживні середовища, матеріал, що подається, і реактиви дозуються за допомогою стерильних наконечників дозаторів на 1 мл і 5 мл.
- Відбір проб із мікробіореакторів проводиться за допомогою наконечників дозаторів на 1 мл.
- Великі обсяги культур можна видаляти з мікробіореактора за один етап за допомогою функції швидкого спорожнення ємності.
- Оновлена ​​роботизована система для роботи з рідинами забезпечує надійність захоплення наконечників дозаторів
- Процедури, що використовуються для роботи з кришками ємностей та лабораторним посудом, забезпечують збереження культур.

Відбір клонів

Відбір клонів залишається критично важливим етапом розробки клітинних ліній, оскільки вибір клону значно впливає на подальшу розробку і є часом витратним процесом, в якому можуть брати участь сотні кандидатів. Відбір клонів найчастіше проводиться за допомогою мікробіореакторів Ambr® 15; багато біофармацевтичних компаній зазначають, що використання системи з цією метою
значно знижує терміни виконання робіт та збільшує продуктивність у лабораторії.
Система Ambr® 15 дозволяє здійснювати відбір клонів з високою ефективністю та забезпечити виняткову якість продукту.

Нова система Ambr® Clone Selection на базі Umetrics®

З кожною системою Ambr® 15 Cell Culture Generation 2 постачається річна ліцензія на програмне забезпечення системи відбору клонів Ambr Clone Selection. Ця автономна програма вирішує проблеми непослідовного застосування методів аналізу даних,       суб'єктивного прийняття рішень та складності ручного формування та контролю методів упорядкування даних в електронних     таблицях.
Тепер користувачі можуть вибирати між традиційними одноваріантними методами аналізу даних, заснованими на результатах експериментів із сортування клонів, та спрощеною покращеною багатоваріантною моделлю з використанням програмного забезпечення Ambr® Clone Selection.

Перфузійне моделювання

Багато біофармацевтичних компаній прагнуть підвищити інтенсивність робочих процесів з метою зниження витрат, збільшення продуктивності та забезпечення стабільної якості продукції. Клони, відібрані в умовах стаціонарного культивування з підживленням, можуть поводитися по-іншому при переході до інтенсифікованих процесів. Методики з використанням класичних настільних реакторів є витратними з погляду часу та вартості, що веде до збільшення попиту на мікромасштабні рішення.

Нова система Ambr® 15 Cell Culture Generation 2 пропонує можливості перфузійного моделювання для прискореного
визначення клонів та середовищ.

Функція швидкого спорожнення ємностей забезпечує можливість зливу великих обсягів культур та швидкого видалення відпрацьованих середовищ з мікробіореакторів Ambr® 15. Найновіше програмне забезпечення Ambr® включає нові етапи процесів для автоматизації протоколів перфузійного моделювання.

Клітинна та генна терапія

Перед командами розробників стоять нові серйозні завдання у зв'язку з інноваціями, як терапія CAR-T-клітинами. Крім того, необхідно забезпечити швидке розуміння нових складних процесів, щоб створювати вірусні вектори та вакцини нового покоління своєчасно та відповідно до необхідних характеристик.

Ambr® 15 забезпечує проведення експериментів для вирішення основних проблем розробки, зниження витрат часу та збагачення наукових знань про культивування (в т. ч. для HEK293, стовбурових клітин та ліній клітин імунної системи).
Вчені використовують Ambr® 15 для швидкого створення методик вирощування стабільних та короткоживучих клітинних ліній, вибору відповідних клонів та оптимізації поживних середовищ та процесів для полегшення масштабування з метою впровадження технологій на нових виробничих майданчиках.

Оптимізація живильних середовищ та підживлень

Оптимізація живильних середовищ та підживлень може призвести до значного поліпшення росту клітин та збільшення             продуктивності процесів. Як правило, виконання цих досліджень у колбах для культивування або в класичних настільних біореакторах потребує значних витрат праці та часу. Система ambr® 15 Cell Culture Generation 2 володіє новими функціями для покращення та спрощення досліджень поживних середовищ, добавок та підживлень.
Нові програми змішування у програмному забезпеченні ambr® дозволяють створювати суміші живильних середовищ у планшетах на платформі або безпосередньо у мікробіореакторах.
Склад сумішей можна ставити за допомогою вказівки об'ємних відносин або процентних часток. Автоматизація роботи з рідинами дозволяє заощаджувати час та знизити ймовірність помилок.

Масштабованість

Рішення одноразового використання для різних процесів - від виділення клітинних ліній до розробки технології та виходу на промислові масштаби

Розширена функціональність та продуктивність біореактора
- Рішення одноразового використання для різних масштабів
- Узгоджені стратегії змішування та аерації
- Ефективна автоматизація та оптимізація процесів за допомогою датчиків, встановлених на лінії та «біля потоку»
- Нові програмні інструменти для аналізу даних.

Варіанти конфігурації системи

Біореакторна система для культивування клітин Ambr® 15 Cell Culture Generation 2 постачається в наступних конфігураціях:

- стандартна система з 24 ємностями
- система, що охолоджується з 24 ємностями
- стандартна система із 48 ємностями
- система, що охолоджується з 48 ємностями
 

Охолоджувані системи характеризуються розширеним діапазоном робочих температур Робочі температури 20 °C-40 °C і додаткові охолоджувальні пластини.

Інтегровані системи для аналізу «біля потоку»

Наступні системи для аналізу «біля потоку» можуть бути інтегровані в біореактори Ambr® 15 Cell Culture:
- Аналітичний модуль Ambr® Analysis Module® для визначення значення pH та спектроскопії
- Система Nova Biomedical BioProfile® FLEX2 для підрахунку клітин, визначення значення pH та аналізу метаболітів
- Лічильник клітин Vi-CELL XR
- Лічильник клітин Roche Cedex HiRes

Мікробіореактори Ambr 15® Cell Culture

Повторює характеристики лабораторних біореакторів для забезпечення оптимального зростання клітин, продуктивності та якості продукції:
робочі об’єми 10-15 мл
- Датчики одноразового використання для визначення значення pH та вмісту розчиненого кисню
- Вбудована мішалка з похилими лопастями
- Порт для додавання рідин та пробовідбору
- Доступні ємності з барботажною трубкою (для подачі газу в зону змішування) або без неї (для подачі газу у вільний простір над продуктом)
- Доступні ємності з температурною компенсацією для роботи при нижчих температурах

Мікробіореактори Ambr® 15 Cell Culture із системою барботера

Артикул 001-7B01
Мікробіореактор одноразового використання Ambr® 15 з трубкою барботера для подачі газу в рідке середовище призначений для моделювання характеристик більших біореакторних систем. До складу ємностей входять вбудовані мішалки з похилими лопатями, трубки барботера для подачі газу в рідке середовище, точки вимірювання значень pH і DO. Загальна упаковка містить 24 стерилізованих опроміненням ємності в індивідуальній упаковці.

Мікробіореактори Ambr® 15 із системою компенсації температури

Рекомендовані для використання з системою Ambr® 15 Cell Culture, що охолоджується, ці ємності попередньо відкалібровані для використання в більш широкому діапазоні температур. Додаткові дані калібрування розширюють діапазон точних вимірювань та контролю значень рН для температур культивування нижче 33°C.

Мікробіореактори Ambr® 15 Cell Culture із системою барботера, робочі температури – 20–40°C
Артикул 001-7B03

Мікробіореактори Ambr® 15 Cell Culture без системи барботера, робочі температури – 20–40°C
Артикул 001-7B04

Мікробіореактори Amb® 15 Cell Culture без барботера.

Артикул 001-7B02

Мікробіореактори одноразового використання Ambr 15 без трубки барботера. Розпорошення газу відбувається у вільний простір ємності. До складу ємностей входять вбудовані мішалки з похилими лопатями, вхідні отвори для подачі газу у вільний простір,точки вимірювання значень pH та DO.